Magazyn został założony w Chicago przez J.C. Hennebergera, eks-dziennikarza posiadającego zamiłowanie do makabresek. Pierwszym redaktorem naczelnym "Weird Tales" został Edwin Baird, jego asystentami byli Farnsworth Wright oraz Otis Adelbert Kline.

Baird został zastąpiony przez Farnsworth Wrighta na stanowisku redaktora naczelnego po wydaniu czternastego numeru. Wright (który cierpiał na chorobę Parkinsona) spowodował że Weird Tales zyskał unikalny klimat, a pisarze tacy jak Howard Phillips Lovecraft, Robert E. Howard, Seabury Quinn, Robert Bloch czy Clark Ashton Smith drukowali w nim swoje opowiadania. Wright pozostał redaktorem naczelnym aż do kwietnia 1940, kiedy to z powodu złego stanu zdrowia musiał zaprzestać swojej działalności (zmarł w czerwcu tego samego roku). Od tego czas Weird Tales był kierowany przez Dorothy McIlwraith.