Fu figlio di
Sargon II, al quale succedette sul trono di
Assiria il dodicesimo giorno di
Ab (luglio-agosto) intorno al
705 a.C.Nei primi anni del suo regno conquistò
Babilonia, e scelse come sede del suo impero la città di
Ninive, situta vicino alla odierna
Mosul, dove fece costruire il celebre palazzo senza eguali citato anche dalla Bibbia. Ma la sua fama è legata al suo
assedio contro la città di
Gerusalemme durante la sua campagna di conquista della Palestina. Nel
701 a.C., nel
regno di Giuda era scoppiata una ribellione appoggiata dall'
Egitto e guidata da re
Ezechia. Sennacherib penetrò nel territorio della Palestina e ne approfittò per saccheggiare diverse città del regno di Giuda e per stringere d'assedio
Gerusalemme, ma presto tornò a
Ninive, senza che Gerusalemme fosse stata toccata. Questo famoso evento venne ricordato dallo stesso Sennacherib, da
Erodoto, e da alcuni passi della
Bibbia. Secondo la Bibbia, l'assedio fallì perché l'angelo di
Yahweh giunse e colpì 185.000 soldati nel campo degli Assiri (II
Libro dei Re 19:35).
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