Als monoalphabetische Substitution (von griechisch: μόνο (mono) = „einzig“ und αλφάβητο (alphabeto) = „Alphabet“ sowie von lateinisch: substituere = „ersetzen“) bezeichnet man in der Kryptographie, also in dem Wissenschaftszweig der Kryptologie, der sich mit den Geheimschriften befasst, Verschlüsselungsverfahren, bei der nur ein einziges (festes) Alphabet zur Verschlüsselung, also zur Umwandlung des Klartextes in den Geheimtext, verwendet wird.