Sin da giovane ha studiato pianoforte, per poi trasferisrsi in
Germania assieme alla famiglia, dove poi ha dato il via alla sua carriera di musicista. Nel 1990 ha iniziato il progetto
Enigma assieme alla moglie
Sandra, cantante figlia di padre francese e madre tedesca. Il primo album pubblicato in questo progetto è stato MCMXC a.D. (il significato letterale del titolo è: 1990 Anno Domini, ossia 1990 dopo Cristo). Inoltre, Cretu ha dato il via ad un nuovo stile musicale, unendo agli antichi
canti gregoriani da chiesa il suono delle moderne
tastiere elettroniche. Il suo stile tuttavia si è modificato con l'avvento dei
sintetizzatori, andando a puntare su un suono più elettronico, come si nota negli ultimi due album di Enigma "Voyageur" e "A Posteriori". Il primo risulta essere una miscela di pop assieme all'elettronica, il secondo invece è in puro stile Enigma, con un'aggiunta di suono tecnologico.
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