Ze wordt gezien als de eerste vrouwelijke actrice omdat tot 1660 alle vrouwelijke rollen nog door mannen gespeeld werden. Haar eerste optreden was in de rol van Desdemona in het stuk van William Shakespeare : Othello, op 8 december 1660.

Ze kreeg daarna een relatie met de neef van de koning, Prins Rupert, Hertog van Cumberland, die als zeeheld tegen De Ruyter vocht. Ze kreeg van hem een dochter met de toepasselijke naam Ruperta. Er werd van haar gezegd dat ze 'de Prins zijn oude dag verzachtte'. Hoewel de Prins door zijn oudere broer Karel Lodewijk van de Palts werd aangemoedigd een vrouw van stand te trouwen, wilde hij Mrs. Hughes niet verlaten.