Het ziekenhuis werd opgericht door Hadassah, de Vrouwelijke Zionistische Organisatie van Amerika, nadat het originele Hadassah Ziekenhuis een enclave werd van Jordanië, na het bloedbad in het ziekenhuis van 1948.

Het ziekenhuis opende zijn deuren in 1961. Tegenwoordig heeft het ziekenhuis 700 bedden, 130 departementen en klinieken, in 22 verschillende gebouwen. Het ziekenhuis is een onderdeel van het Hadassah Medisch Centrum, dat onder de Hebreeuwse Universiteit van Jeruzalem weer valt. Het is het modernste en grootste ziekenhuis van Jeruzalem. Onder de bekende Israëliërs die in dit ziekenhuis werden behandeld zijn Menachem Begin en Ariel Sharon.